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Cell子刊:GLP-1类药物全身抗衰老新突破

新药情报编辑 | 2025-11-24 |

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衰老是一个涉及全身各系统、细胞和分子层面的多重变化的复杂过程,随着时间推移,身体功能逐渐减退。科学界不断在持续探索有效的策略来应对与衰老相关的改变,这无疑具有深远的社会意义,因为它有可能改善公民的整体健康并延长其健康寿命。现在,已展示出可喜实验数据的策略包括mTOR抑制剂、衰老细胞清除性药物、NAD增强剂、牛磺酸补充、间歇性禁食与热量限制以及细胞重编程等。对这些方法的研究不仅深化了304am永利集团对衰老机制的理解,也增强了抗老化的能力。

理想的抗衰老方法应当具备以下特点:第一时间,治疗手段简便,以药物形式助力实际应用;其次,安全性高,治疗范围宽广,能够在风险与收益之间达到良好平衡;同时,对于在衰老过程中影响不同系统的多种疾病具有广泛适用性。此外,还应具备与其他年龄相关疾病治疗目标之间的协同机制,以便实现综合疗效。

尽管这些方法的前景诱人,然而每种策略都面临着各自的挑战和局限性,许多方法仍需在一个或多个关键方面进行改进,以便于在临床上被应用。

20251119日,香港中文大学的高浩、莫仲棠、黄俊哲等研究人员在《Cell Metabolism》上发表了他们的研究成果,题为:Body-wide multi-omic counteraction of aging with GLP-1R agonism研究的重点是急需找到可行的方法以对抗衰老及其相关的退行性疾病

胰高血糖素样肽-1(GLP-1是一种由周围肠道内分泌细胞和中枢神经系统中孤束核神经元产生的多肽激素。在胰腺内,GLP-1顺利获得其受体(GLP-1R信号传递促进食用后和高血糖诱导的胰岛素释放。而在中枢神经系统中,GLP-1R在调节饱腹感和代谢方面起着重要作用。随着对GLP-1生物学理解的加深,顺利获得药物动力学创新,已经开发出多种GLP-1受体激动剂(如艾塞那肽、司美格鲁肽等),它们在糖尿病和肥胖症的治疗中表现出卓越的效果。

GLP-1受体激动剂尤其显著的是除心血管和肾脏益处之外,在糖尿病应用背景下表现出广泛而多重的效应,包括减缓认知能力下降、改善帕金森病及降低某些癌症的风险。在非糖尿病的超重或肥胖人群中,GLP-1RA能够降低心血管疾病相关的死亡概率。在多种神经退行性疾病动物模型中,这类药物也展现出了疗效。此外,GLP-1RA在非糖尿病类痴呆症或帕金森病患者中的试点试验中,部分已展示出鼓舞人心的结果。

在最新的研究中,研究组顺利获得对年老雄性小鼠进行深入的分子分析和功能评估,发现GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗能够广泛对抗因衰老而引起的改变。具体而言,研究小组在从11个月龄开始接受GLP-1RA治疗30周的小鼠中观察到,整体多组学生理抗衰老效应显著增强,某些身体机能得到改善。这种效应在年长的小鼠中尤为明显,而非成年年轻小鼠中,并且是在相对低剂量的情况下实现的,此剂量几乎不影响食物摄入或体重继续增加。在18个月大的小鼠中进行13周的GLP-1RA治疗后,分子抗衰效应得到进一步增强,其大部分效果依赖于下丘脑中的GLP-1R信号传导,这表明存在一种由大脑调控的身体衰老轴。与已知的抗衰老策略,例如mTOR抑制剂相比,GLP-1RA展现出显著的多组学重叠。

研究的主要发现包括:
- GLP-1R激动剂在雄性小鼠中诱发广泛的多组学生理抗衰老效应。
- 在分子层面,GLP-1R激动剂的抗衰老作用需要下丘脑中的GLP-1R
- GLP-1RA治疗与mTOR抑制作用在多组学影响上非常相似。

的来,这项研究理解GLP-1RA多效性作用机制给予了宝解,未来的试验奠定了基,同发针对衰老的治疗药物给予了新角。


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