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近期，Dyne Therapeutics公司宣布延迟其AOC药物DYNE-101的上市计划。在与美国食品和药物管理局（FDA）经过C类会议后，公司决定调整其加速批准的临床主要终点，原本计划的CASI-22（用于评估剪接校正效果）被替换为vHOT（用于评估肌强直症状改善）。此举将导致上市计划的推迟，公司现在预计在2026年底向FDA提交加速批准申请，以治疗1型肌强直性营养不良（DM1）。原本Dyne在进度上已落后于竞争对手，这次终点的更改使得其差距进一步扩大。在此消息公布后，Dyne股票在早盘下跌了约18%。
关于DYNE-101的六个月数据存在隐忧。DYNE-101是一种抗体-寡核苷酸偶联药物（AOC），专注于靶向人类转铁蛋白受体1（TfR1）抗体和反义寡核苷酸（ASO）以减少致病性DMPK mRNA水平，从而纠正DM1的基因缺陷。此前，DYNE-101已取得FDA的孤儿药认证及快速通道资格。在2025年1月，Dyne公布了DYNE-101治疗DM1的I/II期临床ACHIEVE的最新数据（6.8 mg/kg）。试验结果显示，在第6个月时，DYNE-101组的肌强直症状有所改善，使用6.8 mg/kg剂量的vHOT时间减少了2.9秒，而安慰剂组增加了0.4秒。然而，CASI-22数据在第六个月仅比基线改善了3%，而这一数据在第三个月时为25%，导致市场对此表示担忧，随即Dyne股价下跌31%。
在报告与FDA讨论监管途径的同时，公司还发布了Ib期临床ACHIEVE的长期数据。结果显示，DYNE-101在vHOT、10MWR、5xSTS、MDHI和QMT等指标上改善持续到12个月，并具有良好的安全性，没有严重的治疗紧急不良事件。公司计划在2025年第四季度完成扩展队列患者的招募，并在2026年年中公布临床数据。
在竞争方面，现在Dyne最大的对手是Avidity Biosciences。今年5月，Avidity已经启动了以AOC1001（del-desiran）为针对DM1的III期临床试验HARBOR，这也是全球首个进入III期的AOC临床试验，HARBOR同样以vHOT为主要终点。就三个月的vHOT改善情况来看，del-desiran在肌强直方面的改善似乎不及DYNE-101。其中，AOC1001（4mg/Kg）剂量后三个月vHOT减少约3.5秒，而DYNE-101在1.8mg/Kg的最低剂量下三个月后vHOT减少了3秒，5.4mg/Kg剂量则减少4.5秒。
除了DYNE-101以外，Dyne的产品线中还有其他针对DMD外显子51、53、45、44、DUX4等AOC候选药物。DYNE-251的进度紧随DYNE-101。今年3月，Dyne在治疗44号外显子突变的杜氏肌营养不良症（DMD）的I/II期DELIVER临床中，DYNE-251展示了空前的数据，结果显示20 mg/kg剂量的DYNE-251使患者的抗肌萎缩蛋白水平达到了正常水平的8.72%。公司计划于2026年初向FDA提交加速批准申请。
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